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最近,哈佛医学院Joslin糖尿病中心的科学家们,根据他们早期对脂肪代谢的生物学研究,发现microRNAs——在许多类型脂肪的调控中发挥重要作用的小RNA分子,在脂肪细胞的分布和决定,以及全身新陈代谢中起主要的作用。
Joslin糖尿病中心先前的研究已经表明,脂肪细胞的功能远远超出了脂肪储存:它们分泌积极影响新陈代谢的物质,也是导致胰岛素抵抗的一个全身炎症站点。人体有两种类型的脂肪——更常见的白色脂肪(WAT),其储存脂肪;棕色脂肪(BAT),其燃烧脂肪产生热量。
利用小鼠模型——特别敲除其脂肪组织中的Dicer表达,研究人员发现,脂肪中缺乏Dicer的小鼠发展出异常的脂肪分布,类似于HIV相关的脂肪营养不良(与抗病毒治疗相关)。在小鼠中,这种形式的脂肪营养不良也表现在,棕色脂肪细胞的“白化”,白色脂肪的损失和代谢综合征患者的体征,包括胰岛素抵抗、脂肪组织炎症、血脂异常(胆固醇和脂肪升高),静止能量的使用增加,心血管疾病的标记增加。
这项研究表明,用药物进行治疗,可增加Dicer或特定miRNA表达的水平,对于代谢综合征患者来说可能是有益的。Kahn博士称:“如果我们可以增加Dicer的活性,脂肪组织就会有一个更健康的新陈代谢,将提高治疗患者的新陈代谢。它也可能减少引起胰岛素抵抗和代谢性疾病(如糖尿病)其他症状的脂肪变化的影响。”
Dicer相关的疗法也可以帮助HIV相关脂肪营养不良患者。Kahn博士称:“在一些HIV患者中,脂肪营养不良是具有很大的损毁性,因此它们会改变或中止HIV疗法。如果我们能解决异常的脂肪堆积,人们可以继续他们的HIV疗法,从而获得最大的益处。
一种能够增加Dicer水平的可能药剂是雷帕霉素(Rapamycin),是一种用于防止器官移植排斥反应的免疫抑制剂。Kahn博士和Joslin研究人员打算探讨雷帕霉素是否能增加细胞模型中的Dicer。