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一项对2型糖尿病伴各种程度肾功能不全患者的大型数据库分析显示,与胰岛素治疗相比,二甲双胍治疗与心血管疾病、全因死亡以及严重感染/酸中毒风险较低相关。
研究者们发现,与接受其他降糖药治疗的患者相比,接受二甲双胍治疗的轻度肾损伤患者的全因死亡、酸中毒以及严重感染风险均降低。这为一种新的国际共识观点提供了证据,即二甲双胍可安全用于该人群,尽管美国食品和药物管理局(FDA)目前仍认为此类人群应禁用二甲双胍。Ekstrom博士在接受采访时说,在此项研究中,我们能够证实二甲双胍在超过3万例接受二甲双胍治疗的患者中具有有益效果,这反映了真实生活中的结果。这是一项重要的发现,因为二甲双胍是一种有效且廉价的药物,不太可能进行评估该药物的新随机对照试验。
该观察性研究的具体结果
总研究人群的平均年龄为65.3岁,平均糖尿病病程为9.4年,平均血红蛋白A1c水平为7.3%。28%的患者只接受二甲双胍治疗,24%只接受胰岛素治疗,10%只接受另一种口服降糖药治疗。其余患者接受各种药物联合治疗,包括二甲双胍和/或胰岛素(18%的其他口服药物为磺脲类)。平均随访期为3.9年。
在校正倾向评分后,与只用二甲双胍相比,只用胰岛素治疗与任何心血管疾病[风险比(HR)为1.18,95%可信区间(CI)为1.07~1.29]、全因死亡(HR为1.34,95%CI为1.19~1.50)以及任何酸中毒/严重感染(HR为1.28,95%CI为1.14~1.43)风险显著升高相关。所有这些比较的P值均小于0.001。只用胰岛素治疗的致死性酸中毒/严重感染风险也显著大于只用二甲双胍治疗,HR为1.45(95%CI为1.07~1.97,P=0.019)。在轻度肾损害[估计的肾小球滤过率(eGFR)为45~60 mL/minute/1.73 m2]患者中,与其他治疗相比,基于二甲双胍的治疗与任何酸中毒/严重感染(HR为0.85,95%CI为0.74~0.97)及全因死亡(HR为0.87,95%CI为0.77~0.99)的风险降低相关,两个比较的P值均小于0.05。
作者们指出,在肾损害较严重(eGFR为30~45 mL/minute/1.73 m2)的患者中,未见全因死亡、酸中毒/严重感染或心血管疾病的风险升高,但这些数值均太小,没有达到统计学意义。